患上精神分裂癥的風險大約有80%來自遺傳，但科學家們試圖確定導致這一疾病的特定基因。現(xiàn)在研究小組利用一種創(chuàng)新性方法分析基因?qū)?000多名精神分裂癥患者的影響，從而確定了導致8種不同精神分裂癥類別的獨特基因群。

　　“基因并不會自我操控，”研究高級調(diào)查員之一羅伯特•康寧格(RobertCloninger)博士這樣說道。“它們的功能類似于一個管弦樂隊，為了理解它們的工作原理，你不僅需要知道這個樂隊的每一名成員，還要知道他們之間的相互作用。”

　　華勒斯雷納精神病學和基因?qū)W教授康寧格和他的同事將精神分裂癥患者和非精神分裂癥患者的精確DNA變體與單個患者的癥狀相匹配。研究人員總共分析了單位 DNA發(fā)生變化—也被稱為單核苷酸多態(tài)性(SingleNucleotidePolymorphism，簡稱SNP)——的基因組里近700000處片段。他們調(diào)查了4200名精神分裂癥患者和3800名健康人群的SNPs，了解了個體遺傳變異是如何彼此發(fā)生相互作用從而導致疾病的產(chǎn)生。

　　例如，在某些容易產(chǎn)生幻覺的患者身上，研究人員將獨特的基因特征與患者癥狀進行匹配，展示了獨特的遺傳變異相互作用會導致產(chǎn)生精神分裂癥95%的確定性。而在另一實驗組里，研究人員發(fā)現(xiàn)紊亂的言語和行為與一套DNA變異尤為相關(guān)，后者會100%的導致精神分裂癥。

　　“在精神病遺傳學領(lǐng)域受了十多年的挫折，我們現(xiàn)在終于能夠確定基因相互作用的方式，如果這個管弦樂隊和諧那么人體就健康，如果紊亂就可能導致不同類型的精神分裂癥。”康寧格說道。

　　盡管單個基因與精神分裂癥的相關(guān)性非常微弱且不一致，但一群相互作用的基因組則會導致異常高和一致的疾病，風險性從70%到100%不等。這使得具有這些遺傳變異的個體幾乎無法避免患上精神分裂癥。整體來說，研究人員確定了極大增加精神分裂癥風險的42個遺傳變異群。

　　“在過去科學家們一直在尋找單個基因與精神分裂癥之間的相關(guān)性。”研究合作作者之一、華盛頓大學精神病學教授德拉甘•斯弗拉卡克(DraganSvrakic)這樣說道。“當一項研究確定了一種相關(guān)性，其它人無法復制這一研究。其中缺失的理解便是這些基因并不會單獨發(fā)生作用，它們會互相合作以擾亂大腦的結(jié)構(gòu)和功能，這就導致精神分裂癥的產(chǎn)生。”

　　斯弗拉卡克表示，研究小組在將遺傳變異和病人的癥狀進行分組后才意識到特殊的DNA變異群會發(fā)生相互作用從而導致特定的癥狀類型。然后他們根據(jù)病人的類型和癥狀的嚴重程度，例如不同的幻覺類型，以及其它癥狀，例如缺少主動性，無法有效的組織思維或者缺少情緒和思想之間的關(guān)聯(lián)性，將他們進行分組。結(jié)果顯示基于潛在的基因狀況這些癥狀描述了8種獨特的定性紊亂。

　　調(diào)查人員還在兩個額外的精神分裂癥患者DNA數(shù)據(jù)庫里復制了他們的發(fā)現(xiàn)，結(jié)果暗示了確定相互作用的遺傳變異是探索改善診斷和治療的可行方法。通過確定遺傳變異組并將它們與單個病人的癥狀進行匹配，或可能很快就能將療法的目標對準導致問題的特定通道，研究合作作者、華盛頓大學精神病學研究助理、西班牙格拉納達大學計算機科學和人工智能學院的副教授伊戈爾•茲維爾(IgorZwir)博士這樣說道。

　　康寧格補充表示利用相同的方法理解基因是如何相互作用導致其他常見但復雜的精神紊亂是可能的。“人們往往關(guān)注于基因以更好地理解心臟疾病、高血壓和糖尿病，但結(jié)果一直都令人失望。嚴重疾病的大多數(shù)變異性都未被完全解釋，但我們能夠確定不同的遺傳變異組會導致獨特的臨床癥狀。因此我認為這或可能真正改變?nèi)藗兝斫鈴碗s疾病起因的方法。”