輔料質量存在差異

　　據不完全統計，我國已上市的輔料總數為500多種，同美國超過1500種、歐盟超過3000種相比，種類仍然偏少。

　　外資原研藥與本土仿制藥之間存在質量差異一直備受詬病，而這種質量差異，很大程度上是由國內外藥品中的藥用輔料質量差異所致。來自臨床的反饋表明，服用國外原研藥和國內廠家仿制的蘭索拉唑腸溶片，治療效果有差異。這種差異引起了中國食品藥品檢定研究院研究員金少鴻的注意。

　　蘭索拉唑系水難溶性藥物，其口服制劑的關鍵是生物利用度，因此提高制劑的溶出度是生產工藝的關鍵。針對原研藥與仿制藥，金少鴻開展了檢測和分析。

　　結果顯示，國外原研廠的產品及部分國內好的仿制品在pH6.8的緩沖液中，20分鐘內平均釋放度達到80%以上。

　　但其他一些仿制品，盡管符合45分鐘內釋放度達到標示量75%的要求，但前15分鐘基本為零釋放，由此可能導致臨床上療效的差異。

　　其實，蘭索拉唑腸溶片并非個例，許多國內仿制藥臨床療效都不如原研藥。而仿制藥和原研藥存在差異，原因是多種多樣的，仿制藥廠與原廠所采用輔料的不同是其中最重要的影響因子之一。

　　藥典委員會專家形象地比喻說，原研藥可能需要用玻璃做輔料，但是我們沒有玻璃，只能湊出類似玻璃的材料來做輔料。“這樣為了模擬而湊出來的產品，在臨床療效上就會和原研藥有比較明顯的差異。”該專家說。

　　輔料標準缺失 檢測不被重視

　　據了解，有些藥品的輔料成分可能比原料的更加復雜，而藥品企業對于輔料的檢測卻簡單粗放。

　　中科院上海藥物研究所研究員甘勇認為，輔料往往是高分子材料，有一定分子量分布，而非單一的成分，很難用簡單的含量指標來檢測。因此，同一種名稱的輔料，各個企業的產品可能差別很大。

　　“目前國內輔料現有檢測標準往往比較簡單。比如對于常用輔料之一的淀粉，通過現行的藥典標準進行檢測，檢測機構只能確定該物質為淀粉，但對淀粉的分子量分布等精細的特性參數并無檢測，而這些精細的特性參數實際上就可能顯著影響藥品的質量。”甘勇說。

　　據甘勇介紹，國外藥品生產企業在選用某廠家的輔料時，往往會提出具體的內控要求，對輔料分子量、粒度等都有明確要求，而這個內控標準通常是保證藥品質量穩定性的關鍵所在。

　　國內藥品生產企業則缺乏相應的輔料研究和內控標準。

　　國外藥企之所以如此重視輔料研究，是因為一些輔料品種中會出現一種或幾種特定的雜質。雜質本身在使用環境下會產生不確定的藥理作用，從而給產品的安全性帶來隱患。同時，雜質間還會相互發生化學反應，產生不確定的新雜質，這些新的雜質進一步與藥物或雜質再發生新的作用，加劇產品的安全隱患。

　　為此，金少鴻強調，藥用輔料雖然是藥品中的配角，但其重要性和原料一樣。對于輔料研究的重視程度要像對待原料研究重視程度一樣，并且要研究原料與輔料之間的相互作用。這對企業藥品檢測和研發能力提出了新的要求。

　　藥用輔料檢測亟待提升

　　隨著藥包材和藥用輔料行業的迅速發展，以及食品監管體制改革后第三方檢驗機構向社會提供檢驗檢測服務等，承擔藥品安全檢驗的食品藥品檢驗機構面臨新的考驗，為此，我國食品藥品檢驗機構應進一步加強能力建設，提高全國藥包材和藥用輔料的檢驗檢測水平。

　　通過完善實驗室質量體系建設，從全國檢測機構“一盤棋”的角度，建立藥包材和藥用輔料實驗室規范和要求;通過加強藥包材與藥用輔料標準體系建設，為監管工作提供技術依據;通過開展技術研究和風險評估工作，逐漸建立藥包材與藥用輔料安全評估體系以及質保體系;通過加強人才隊伍建設，重點培養一批從事技術基礎研究和檢驗方面的專業學科帶頭人和技術骨干。

　　國家食品藥品監督管理總局從2011年開始陸續出臺各類藥用輔料相關政策，而且嚴格程度逐年提高。

　　2013年2月1日正式實施的《加強藥用輔料監督管理有關規定》，強調了藥用輔料生產企業必須強制執行藥用輔料GMP標準。《醫藥工業“十二五”規劃》首次將藥用輔料納入五大重點發展領域。