3月21日-22日，“2019中國國際生物制藥4.0峰會(China International Biopharma 4.0 Summit，CIBP 4.0)”在上海萬豪虹橋大酒店成功舉辦。本次峰會立足于中國生物制藥行業的實際情況，探討業內人士比較關心的政策法規，一次性制藥系統使用法規，最新的技術動向以及未來的發展趨勢和分享商業模式創新熱點等。

會議期間，儀器信息網采訪了賽多利斯全球數據分析負責人Mark Demesmaeker和賽多利斯中國上游產品應用支持經理楊威，請他們分別對賽多利斯生產過程中的數據管理與生物工藝解決方案進行了詳細介紹。

儀器信息網：請談談您對生物制藥行業的發展趨勢有何看法?

Mark Demesmaeker：生物制藥產業在過去30年的發展過程中，伴隨著突破性核心技術的不斷涌現，賽多利斯持續關注抗體藥物、生物仿制藥領域，現在開始關注細胞治療、免疫藥物治療等新型細胞治療方法。就大趨勢而言，生物制藥行業不斷發展的整體驅動力來自以下方面：首先是讓更多病患用得起這些相對高端的生物制藥，從而驅動越來越多的生物制藥企業降低生物藥物的生產制造成本。另外面對日益競爭激烈的生物制藥市場，生物制藥企業需要利用先進的技術及先進的工藝開發及生產平臺加快藥物的研發上市進程，這些驅動了企業在生物制藥研發生產過程中利用有效的解決方案及工具去進一步優化生產工藝，加快工藝研發生產的進程并提高其生產效率，從而在保證藥品質量的前提下快速進入市場，同時有效的控制生產成本。與此同時，監管部門對QbD理念的推行也是一種驅動力，其目的是為了讓更多的制藥企業采用QbD的理念進行藥物的開發及生產制造，既能夠保證藥物從研發到申報以及最終的商業化生產整個過程的嚴格可控，又能夠為廣大病患及時的提供有效的且能負擔起的治療藥品。

儀器信息網：賽多利斯的上游工藝解決方案包括哪些內容?如何滿足生物制藥企業的需求?

楊威：生物制藥的整體生產過程包括很多操作單元，也是相對比較復雜的過程。而上游生產工藝作為關鍵的工藝單元直接影響整個藥物產品的質量。賽多利斯針對上游工藝提供完整的解決方案，覆蓋了從初始細胞株的構建和篩選，培養基的開發和優化，細胞培養工藝的開發及優化，細胞培養工藝放大及表征，工藝驗證及商業化生產，首先ambr平臺的高通量微型生物反應器ambr 15系統，通過其高動量自動化，以及生物反應器的控制條件快速有效的篩選到理想的細胞株，以及與之匹配的培養基。另外在工藝開發的階段，ambr 平臺的 ambr 250HT、ambr 250 perfusion, 250 modular等系列高通量工藝開發工具，可以幫助客戶快速找到穩定的、可放大的、有效的細胞培養工藝;在中試和生產規模BIOSTAT STR系列的一次性生物反應器，從12.5L-2000L的工作體積，遵循傳統生物反應器設計的攪拌及通氣系統能夠幫助客戶快速將其工藝放大至中試及生產規模，加速進入臨床與商業化生產階段。除此之外，先進的PAT(過程分析技術)技術能夠加深客戶對細胞培養工藝的理解及控制，結合Umetrics這樣的數據分析管理工具。賽多利斯能夠幫助生物制藥企業在其研發生產制造過程中真正的實施QbD，從而建立有效的完整的上游細胞培養工藝，加快進入市場。國內獲批的第一家國產PD-1 藥物，其上游工藝就是采用賽多利斯的上游解決方案，我們期望通過賽多利斯強有力的上游整體解決方案幫助國內生物制藥企業生產制造出老百姓用得起的好藥!

儀器信息網：在生物制藥領域，對于研發階段和放大生產工藝階段，細胞培養的區別有哪些?針對一次性的細胞培養技術，賽多利斯有哪些優勢的方案?

楊威：目前在生物制藥的研發階段的用戶會側重關注于通量和有效性，即在短時間內快速找到穩定的細胞培養工藝;同時要具備可放大性，這在工藝開發階段是至關重要的。實驗室規模的反應器要具備高通量能力，在短期內執行較多的實驗，找到核心工藝參數;另外，實驗室規模反應器一定要具備可放大性模型的基礎，可以將培養工藝快速有效放大到中試及商業化生產中。

對于生產階段，在已確定的合理生產工藝基礎上，重要的是如何保證該工藝在整個生產周期中是穩定、安全的進行。針對一次性的生產線，一方面要考慮工藝設備的硬件穩定性、有效性與合規性，同時要考慮一次性耗材對細胞生產的影響，一次性耗材的穩定性以及嚴格可控的溶出物和可提取物，當然還要有持續穩定的供應鏈保障。

除了上面提到的ambr 微型生物反應器平臺和BIOSTAT STR一次性生物反應器系列，Flexsafe 膜是賽多利斯針對生物制藥應用開發的獨特的膜材，優化的樹脂原料配方，優化的膜擠出工藝極大的提高了該膜材的強度和柔韌性，其制成的一次性細胞培養袋已經得到了廣大生物制藥企業的認可。

儀器信息網：不論是法規監管部門還是生物制藥企業都越來越重視藥物從工藝開發到商業化生產階段的數據管理，賽多利斯是否有相關的數據管理解決方案?是如何幫助生物制藥公司提高其生產制造能力的?

Mark Demesmaeker：目前越來越多的一次性的解決方案被應用到生物制藥領域當中。作為一次性技術的領導者，賽多利斯同樣擁有數據管理的解決方案，賽多利斯于2017年收購了Umetrics 自動化軟件公司，在過去兩年內我們也取得了很大的成績。收購該公司的目的是希望通過Umetrics的數據分析和管理，系統化監控和管理整個生物制造過程中涉及的生產工藝。過去我們通常只關注于pH、溶氧、攪拌等基礎空間工藝參數，其實在動物細胞培養整體過程中有很多關于細胞代謝背后的相關信息，那么如何分析產物質量與細胞培養工藝的關鍵工藝參數以及細胞代謝行為之間的關系?Umetrics的數據分析平臺，可以將上述所有細胞培養信息以及關鍵工藝參數信息通過數理統計的方法，建立起相應模型，對生產過程具有一定的監控、預測能力，從而提高生物制藥生產過程中的有效性，這是Umetrics能夠幫助生物制藥企業做的貢獻。

楊威：賽多利斯可以提供有效的數據解決方案，覆蓋整個生物制藥生產流程環節，包括生物工藝上游、下游和原材料質量控制等這些均會對藥品的質量產生直接影響的環節。

數據管理主要的驅動力有兩個方面，首先是制藥企業內部的驅動力，要降低成本，需要有效保證其生產，這就要求對數據進行很好的收集和分析能力，通過數據才能提高工藝，降低其成本。另一方面，對相關法規的監管部門的驅動力而言，通過數據管理能有效的監管企業是在符合法規的條件下生產出質量合格的藥品。因此生物制藥企業和監管部門對數據管理提出了需求。賽多利斯Umetrics的管理服務內容能夠幫助客戶以科學有效的管理方式，取得有效的數據，另外將這些數據通過數學統計方法建立起有效的模型，從而有效的指導工藝開發和商業化生產。同時，該數據管理平臺可以幫助制藥企業有效的通過相關監管部門的審批及監管。