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正常皮膚細胞中存在大量癌癥相關突變的啟示

[2015/6/1]

《科學》雜志發表的一項最新研究顯示,正常皮膚存在的癌癥相關基因突變數量高的驚人。這一研究結果有助于揭示細胞如何癌變的,表明分析正常組織對于理解癌癥起源具有重要意義。

研究發現,每個正常面部皮膚細胞都攜帶著數以千計的突變,主要是因暴露于陽光下導致。來自4位無癌志愿者的樣本中,大約25%皮膚細胞攜帶至少一個癌癥相關基因突變。對234份活檢樣本的基因測序發現有3760個突變,每平方厘米皮膚上就有100多個與癌癥相關基因突變。帶有突變基因的細胞克隆的細胞群,已長到正常增殖細胞群的兩倍,不過這些細胞都未出現癌變。

桑格研究所彼得·坎貝爾博士認為,基因序列分析技術對理解癌癥發生,尤其是從正常細胞向癌癥細胞轉化的過程十分重要,研究發現某些癌癥相關突變確實能促進細胞增殖,如果這種細胞基因突變繼續發生,將有可能出現真正的癌變過程。但到底需要多少這種突變,目前仍不清楚。

研究發現這些光照音符的突變和皮膚鱗狀細胞癌相關,但與黑色素瘤關系不大。

樣本取自4位年齡在55-73歲的志愿者,都接受過手術切除部分影響視力的眼瞼皮膚。由于眼瞼暴露于陽光下,這是積累了一生的突變。研究人員估計,被陽光直接照射的皮膚細胞平均每天都會在基因組中出現一個新突變。

血液樣本分析表明,沒有癌癥的人基因突變數量很低,只有少部分人血液細胞中攜帶致癌基因突變。由于陽光照射,皮膚細胞更易發生基因突變,預計每個成年人皮膚中都有成千上萬個皮膚癌相關基因突變。這項研究還證明,用正常組織能更好地理解癌癥發生的源頭。

啟示:首先,基因突變,哪怕是癌癥相關基因突變,不是癌癥產生的全部條件。從正常皮膚細胞中發現大量癌癥相關基因突變,那么在癌癥組織中發生的突變也不一定是導致癌癥的所有原因。美國目前倡導的精準醫療,正是針對這些癌癥相關突變進行精準治療,那么其效果不僅不能保證,而且顯然會有一些錯誤的目標。既然正常組織中都存在大量癌癥相關突變,那么這些突變如果作為精準打擊目標,顯然是多余的浪費的。

也有一種可能,癌癥相關突變也許是細胞生存的策略,一直有一種困惑,癌癥細胞相關改變和機體應對損傷的自身保護往往使用同樣一套工具,例如癌癥細胞不容易發生細胞凋亡,而抗凋亡是許多組織避免損傷的最重要方式。因此所謂癌變,可能是一種適應外界環境付出的一種代價。好比心臟功能,如果組織存在血液灌流不足,需要增加血壓,血壓增加導致心臟負擔增大,于是引起心臟肌肉肥厚,促進了心臟的力量,但是這同時導致心臟自身需要更多能量維持,最終無法維持,導致心臟功能衰竭。


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