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我國抗艾滋病病毒新藥進入臨床研究
[2014/10/15]
近日,在國家重大科技專項、國家自然科學基金等項目的支持下,中科院昆明動物所鄭永唐課題組與鄭州大學常俊標課題組合作發現,新藥阿茲夫定(fnc)具有很好的抗艾滋病病毒(hiv)活性和開發潛力。相關成果發表于《科學公共圖書館·綜合》雜志。
核苷類逆轉錄酶抑制劑是抗hiv藥物的重要組成部分,也是構成高效抗逆轉錄療法的基本組方。fnc為新型胞嘧啶類似物,作用機制與已上市的核苷類逆轉錄酶抑制劑不同。研究人員對fnc體外抗hiv活性進行研究,發現fnc具有極好的抗hiv-1活性,而且其體外活性優于已上市的胞嘧啶類似物拉米夫定和恩曲他濱,能引起50%最大效應的濃度僅為胞嘧啶類似物拉米夫定的1/2000。fnc對hiv耐藥株也顯示出很好的抑制活性,包括拉米夫定的高度耐藥株 m184v。
此外,體外耐藥性研究顯示,fnc的主要耐藥突變為m184i。分子對接模擬顯示,這可能是由于fnc的疊氮基團影響而不易向m184v轉變。fnc還顯示出很好的聯合用藥活性,與已上市的核苷類、非核苷類逆轉錄酶抑制劑等6種藥物都具有很好的協同作用。
據了解,fnc于2013年4月獲得國家食品藥品監督管理總局的臨床研究批件,目前該新藥正在進行i期臨床研究。
核苷類逆轉錄酶抑制劑是抗hiv藥物的重要組成部分,也是構成高效抗逆轉錄療法的基本組方。fnc為新型胞嘧啶類似物,作用機制與已上市的核苷類逆轉錄酶抑制劑不同。研究人員對fnc體外抗hiv活性進行研究,發現fnc具有極好的抗hiv-1活性,而且其體外活性優于已上市的胞嘧啶類似物拉米夫定和恩曲他濱,能引起50%最大效應的濃度僅為胞嘧啶類似物拉米夫定的1/2000。fnc對hiv耐藥株也顯示出很好的抑制活性,包括拉米夫定的高度耐藥株 m184v。
此外,體外耐藥性研究顯示,fnc的主要耐藥突變為m184i。分子對接模擬顯示,這可能是由于fnc的疊氮基團影響而不易向m184v轉變。fnc還顯示出很好的聯合用藥活性,與已上市的核苷類、非核苷類逆轉錄酶抑制劑等6種藥物都具有很好的協同作用。
據了解,fnc于2013年4月獲得國家食品藥品監督管理總局的臨床研究批件,目前該新藥正在進行i期臨床研究。