含重金屬傳統(tǒng)藥物有沒有毒是公眾最關(guān)心的問題之一。事實(shí)上，大多數(shù)含重金屬傳統(tǒng)藥物也都缺乏有毒或無毒的科學(xué)證據(jù)，無法輕易下結(jié)論。

　　近年來，隨著中藥國(guó)際化的步伐加快，含汞、砷的傳統(tǒng)藥物在國(guó)外市場(chǎng)已遭遇了多起重金屬含量超標(biāo)事件，并且在世界范圍內(nèi)掀起輿論浪潮，幾乎淪落到“人人喊打”的尷尬地步。

　　國(guó)內(nèi)中醫(yī)藥領(lǐng)域的專家曾多次解釋，國(guó)際上藥物安全機(jī)構(gòu)以化學(xué)藥標(biāo)準(zhǔn)看待和檢測(cè)中藥，以食品的標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)中藥，是對(duì)中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的誤解。

　　在近日召開的一次香山科學(xué)會(huì)議上，與會(huì)專家認(rèn)為，關(guān)注重金屬安全性問題的評(píng)價(jià)，應(yīng)對(duì)重金屬用藥安全的量—效—毒監(jiān)控關(guān)鍵環(huán)節(jié)開展深入研究，包括重金屬形態(tài)結(jié)構(gòu)、價(jià)態(tài)配位、動(dòng)態(tài)代謝、量效關(guān)系、毒效機(jī)制等方面。

　　究竟有沒有毒、會(huì)不會(huì)轉(zhuǎn)化成有毒物質(zhì)、通過什么機(jī)理發(fā)揮療效，拷問含重金屬傳統(tǒng)藥物的這幾個(gè)問題目前還無法得到答案。中國(guó)科學(xué)家將傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)知識(shí)經(jīng)驗(yàn)與現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)相結(jié)合，正在離解決含重金屬傳統(tǒng)藥物安全性評(píng)價(jià)難題的目標(biāo)越來越近。

　　在剛剛過去的端午節(jié)里，“飲雄黃”是一個(gè)不得不提及的傳統(tǒng)習(xí)俗。人們還喜歡把雄黃酒或雄黃水灑在屋子外和涂在小孩耳、鼻、頭額及面頰上，以避毒蟲、蚊蠅叮咬，驅(qū)散瘟疫毒氣。

　　除了民間神話傳說外，這樣的習(xí)俗大概還與傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)理論相關(guān)。據(jù)《本草綱目》記載，雄黃治瘧疾寒熱、伏暑泄痢、酒飲成癖、驚癇、頭風(fēng)眩暈，化腹中瘀血，殺勞蟲疳蟲。雄黃的主要成分中含有砷，這種物質(zhì)被視為具有與重金屬相當(dāng)?shù)亩拘浴Ｅc之類似的還有含汞的朱砂。中醫(yī)理論認(rèn)為：“(朱砂)養(yǎng)心氣、養(yǎng)心血、養(yǎng)腎、養(yǎng)脾、安胎，可以解毒、發(fā)汗，隨佐使而見功，無所往而不可。”

　　不過，含有雄黃、朱砂的多種傳統(tǒng)藥物卻因?yàn)槠浜�有砷和汞兩種劇毒物質(zhì)而受到了國(guó)際社會(huì)的廣泛質(zhì)疑。同時(shí)，含重金屬傳統(tǒng)藥物究竟能否在臨床上使用也引發(fā)了激烈爭(zhēng)論。

　　要解決這個(gè)難題，就必須回答含重金屬傳統(tǒng)藥物有沒有毒、會(huì)不會(huì)轉(zhuǎn)化成有毒物質(zhì)、通過什么機(jī)理發(fā)揮作用等問題。

　　值得欣慰的是，科學(xué)家已針對(duì)這些問題開始進(jìn)行研究。中國(guó)工程院院士、中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院院長(zhǎng)張伯禮向《中國(guó)科學(xué)報(bào)》記者呼吁：“應(yīng)盡快建立含重金屬藥物安全性評(píng)價(jià)的新標(biāo)準(zhǔn)與新方法。”

　　究竟有沒有毒?

　　含重金屬傳統(tǒng)藥物有沒有毒是公眾最關(guān)心的問題之一。作為藏藥研究者，中國(guó)科學(xué)院西北高原生物研究所研究員魏立新也一直在尋找這個(gè)問題的答案。

　　朱砂是飽受爭(zhēng)議的一味中藥。《本草綱目》中記載：“(朱砂)養(yǎng)心氣、養(yǎng)心血、養(yǎng)腎、養(yǎng)脾、安胎，可以解毒，可以發(fā)汗，隨佐使而見功，無所往而不可。”所以，朱砂的名字出現(xiàn)在許多經(jīng)典中藥藥方中，具備重鎮(zhèn)安神之效。

　　眾所周知，朱砂的主要成分是硫化汞(含量達(dá)98%以上)。關(guān)注前人研究成果是科研工作者的一貫做法，魏立新按照這個(gè)方法，試圖為自己進(jìn)一步的研究尋找合適的方向。“我們查閱了國(guó)內(nèi)外許多文獻(xiàn)，至今仍難以拿到硫化汞有毒或無毒的比較充分的科學(xué)證據(jù)。”魏立新對(duì)《中國(guó)科學(xué)報(bào)》記者說。

　　事實(shí)上，大多數(shù)含重金屬傳統(tǒng)藥物也都缺乏有毒或無毒的科學(xué)證據(jù)，無法輕易下結(jié)論。同時(shí)，不同重金屬化合物的毒性也存在巨大差異。

　　魏立新向《中國(guó)科學(xué)報(bào)》記者介紹，例如，汞的形態(tài)分為三類，包括有機(jī)汞、單質(zhì)汞和無機(jī)汞。其中，有機(jī)汞有甲基汞和乙基汞兩類，其毒性較大已是公認(rèn)的結(jié)論。而單質(zhì)汞也具有較強(qiáng)的毒性，特別是汞蒸氣。在無機(jī)汞中，氯化汞也已被證明具有一定毒性，而朱砂的主要成分硫化汞的毒性尚無定論。因此，某重金屬有毒一概而論的觀點(diǎn)也不客觀。

　　多次“超標(biāo)”為哪般?

　　近年來，隨著中藥國(guó)際化的步伐加快，含汞、砷的傳統(tǒng)藥物在國(guó)外市場(chǎng)已遭遇了多起重金屬含量超標(biāo)事件，并且在世界范圍內(nèi)掀起輿論浪潮，幾乎淪落到“人人喊打”的尷尬地步。

　　2006年，英國(guó)藥物安全機(jī)構(gòu)在一家藥店里發(fā)現(xiàn)了一種名叫“復(fù)方蘆薈膠囊”的藥品，檢測(cè)結(jié)果發(fā)現(xiàn)該藥物中的汞含量超過英國(guó)標(biāo)準(zhǔn)11.7萬倍。“復(fù)方蘆薈膠囊”是一種用于治療便秘和清肝火的常用中藥，是國(guó)家二級(jí)中藥保護(hù)品種。

　　該藥的藥方中便包含“朱砂”。英國(guó)專家認(rèn)為，長(zhǎng)期攝入汞可導(dǎo)致麻痹及觸覺、視覺、聽覺或味覺逐漸減退，也可導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)和腎功能受損。

　　2009年，香港衛(wèi)生署向內(nèi)地衛(wèi)生部門通報(bào)，香港回春堂中藥廠生產(chǎn)的“回春堂五寶丸”汞含量超標(biāo)。2010年，荷蘭因市場(chǎng)上1/5的傳統(tǒng)藥物制劑砷、汞超標(biāo)，呼吁對(duì)其進(jìn)行嚴(yán)格控制。2009年至2012年，香港衛(wèi)生署共發(fā)現(xiàn)15宗中成藥產(chǎn)品驗(yàn)出重金屬及有毒元素含量超標(biāo)。2013年，加拿大衛(wèi)生部警告公眾不要購買、服用多款含有超標(biāo)汞、鉛等重金屬的中成藥。

　　最近一次的“嚴(yán)打”發(fā)生在2013年8月。英國(guó)藥品和保健品管理局(MHRA)發(fā)出警告，一些未經(jīng)許可的中藥含有過量的鉛、汞與砷。被警告的產(chǎn)品包括北京同仁堂生產(chǎn)的牛黃解毒片、保靈堂生產(chǎn)的白鳳丸以及恒隆昌生產(chǎn)的發(fā)寶。

　　MHRA在警告中稱，用于治療痛經(jīng)的烏雞白鳳丸鉛含量是許可量的2倍;用于生發(fā)的中藥發(fā)寶中汞含量是允許水平的11倍;牛黃解毒片被發(fā)現(xiàn)“極高”的砷含量。北京同仁堂曾回應(yīng)稱“英國(guó)的這條消息過于片面，兩國(guó)的用藥標(biāo)準(zhǔn)不同”。

　　國(guó)內(nèi)中醫(yī)藥領(lǐng)域的專家曾多次解釋，國(guó)際上藥物安全機(jī)構(gòu)以化學(xué)藥標(biāo)準(zhǔn)看待和檢測(cè)中藥，以食品的標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)中藥，是對(duì)中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的誤解。

　　張伯禮仔細(xì)思考了這一系列“嚴(yán)打”行動(dòng)，發(fā)現(xiàn)近年中藥重金屬問題的共同描述是超標(biāo)、過量。他進(jìn)一步想：“那么，超的是什么‘標(biāo)’，過的又是什么‘量’呢?”

　　在張伯禮看來，目前，對(duì)重金屬藥物及安全性評(píng)價(jià)存在兩個(gè)誤區(qū)。第一，以食品標(biāo)準(zhǔn)代替藥品標(biāo)準(zhǔn)，用食品標(biāo)準(zhǔn)衡量中成藥中砷、汞的含量是管理上的缺陷，缺乏科學(xué)依據(jù)。“這些國(guó)家或地區(qū)對(duì)中藥重金屬的限量標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行的是食品標(biāo)準(zhǔn)，不能當(dāng)藥物報(bào)批。”他說，“但中藥是藥，有明確的適應(yīng)癥與禁忌癥，既不能像食品那樣大量攝入，也不能隨意攝入，其服用有療程限制且需嚴(yán)格觀察或監(jiān)測(cè)。”

　　第二，以元素代替化合物。正如有機(jī)汞有毒，而硫化汞毒性至今尚無定論一樣，重金屬毒性取決于其化學(xué)形式、價(jià)態(tài)和代謝產(chǎn)品。用總砷、總汞的含量評(píng)價(jià)含雄黃和朱砂中成藥的安全性也是片面的。

　　在近日召開的一次香山科學(xué)會(huì)議上，與會(huì)專家正是針對(duì)這兩個(gè)誤區(qū)，提出了迫切需要解決的兩個(gè)問題：第一，確認(rèn)含重金屬傳統(tǒng)藥物的藥用價(jià)值及其必要性，使含重金屬藥物按照藥品而非食品標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行監(jiān)管;第二，建立更具科學(xué)性的含重金屬藥物安全性評(píng)價(jià)的新標(biāo)準(zhǔn)與新方法，替代國(guó)內(nèi)外現(xiàn)存的片面毒性評(píng)價(jià)模式。

　　與會(huì)專家認(rèn)為，關(guān)注重金屬安全性問題的評(píng)價(jià)，應(yīng)對(duì)重金屬用藥安全的量—效—毒監(jiān)控關(guān)鍵環(huán)節(jié)開展深入研究，包括重金屬形態(tài)結(jié)構(gòu)、價(jià)態(tài)配位、動(dòng)態(tài)代謝、量效關(guān)系、毒效機(jī)制等方面。此外，將傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)知識(shí)經(jīng)驗(yàn)與現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)相結(jié)合，也是解決含重金屬傳統(tǒng)藥物安全性評(píng)價(jià)難題的最好切入點(diǎn)與途徑，并將為解決相關(guān)領(lǐng)域同類問題提供積極示范。

　　療效究竟如何?

　　事實(shí)上，含重金屬傳統(tǒng)藥物在歷史悠久的傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)體系中扮演著重要角色。

　　除了我國(guó)漢族傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中的朱砂和雄黃，藏藥佐太則是藏醫(yī)通過水銀進(jìn)行特殊炮制而得到的一種具有獨(dú)特療效的藍(lán)黑色粉末制劑，是藏藥之母本。在臨床上，含佐太的珍寶類藏藥對(duì)心血管疾病、肝膽疾病、胃腸疾病、神經(jīng)退行性疾病及類風(fēng)濕等具有較好療效。

　　另外，在印度阿育吠陀傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中，一種名為Ras sindoor的藥則是一種用于治療心血管疾病、慢性呼吸疾病、貧血、非愈合性傷口等疾病的古老人工制劑。這種藥物也含有與朱砂主要成分一樣的硫化汞。

　　歷史上已有大量經(jīng)驗(yàn)總結(jié)和豐富案例證明，這些藥物在多種急危重癥治療中發(fā)揮著不可替代的作用。但是，由于缺乏隨機(jī)、雙盲、對(duì)照、大樣本等循證醫(yī)學(xué)對(duì)現(xiàn)代藥物研究必用的程序，含重金屬傳統(tǒng)藥物對(duì)疾病的療效并沒有獲得國(guó)際市場(chǎng)的認(rèn)可，反而被冠以“補(bǔ)充和替代醫(yī)療”的名稱。

　　魏立新說：“例如，根據(jù)記載，藏藥佐太有減毒和增加其他藥物療效的作用，但它究竟如何增加其他藥物的療效、增加了什么療效等問題，至今仍然缺乏科學(xué)數(shù)據(jù)的支持。”

　　由于沒有開展系統(tǒng)研究，這一領(lǐng)域?yàn)閿?shù)不多的科學(xué)研究數(shù)據(jù)也沒有被學(xué)術(shù)界廣泛接受。

　　在一次內(nèi)部研討會(huì)上，一名研究者回憶，他十多年前曾用含與不含重金屬的藥方開展了對(duì)照動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)簡(jiǎn)化后的藥方在療效上并沒有明顯降低，從而質(zhì)疑含重金屬中藥的藥效。“我感到非常疑惑，懷疑我們是不是應(yīng)該考慮換一個(gè)思路去研究。”他說。

　　話音剛落，在座的研究者當(dāng)即對(duì)這一結(jié)果提出了頗為尖銳的反對(duì)意見，“‘療效’的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)過于單一。”“動(dòng)物實(shí)驗(yàn)條件有限。”“臨床還應(yīng)考慮更復(fù)雜的影響因素。”與會(huì)專家一致認(rèn)為，由于實(shí)驗(yàn)方法存在諸多邏輯漏洞，其實(shí)驗(yàn)結(jié)果并不可靠。

　　直到上世紀(jì)90年代中期，包括中國(guó)科學(xué)院院士陳竺在內(nèi)的研究人員闡明了砒霜在急性早幼粒細(xì)胞型白血病中的作用機(jī)理。研究發(fā)現(xiàn)，維甲酸能誘導(dǎo)早幼粒細(xì)胞分化，部分逆轉(zhuǎn)為接近正常的細(xì)胞，砒霜?jiǎng)t靶向式指向進(jìn)一步變異的細(xì)胞蛋白質(zhì)，誘導(dǎo)變異細(xì)胞自殺凋亡。

　　2012年，陳竺及其導(dǎo)師、中國(guó)工程院院士王振義因?yàn)檫@項(xiàng)研究，獲得了由全美癌癥研究基金會(huì)頒發(fā)的第七屆圣捷爾吉癌癥研究創(chuàng)新成就獎(jiǎng)。如今，被譽(yù)為“上海方案”的砒霜加西藥的聯(lián)合療法，已成為全世界急性早幼粒細(xì)胞白血病的標(biāo)準(zhǔn)療法。

　　砒霜的這個(gè)“翻身仗”不僅給該領(lǐng)域研究者帶來了精神上的莫大鼓勵(lì)，也使他們?cè)谘芯克枷牒头椒ㄉ汐@得了啟示。

　　同時(shí)，研究者也從順鉑的使用中獲得了啟示。盡管順鉑的毒性很大，對(duì)骨髓、肝、腎等臟器有明顯損害，但在臨床上仍普遍使用，是目前不可替代的一線抗癌藥物。

　　在魏立新看來，這是由于順鉑的藥效、毒性機(jī)制有大量深入的研究結(jié)果，為其合理用藥提供了科學(xué)依據(jù)。他指出：“只有在科學(xué)上把藥物的作用機(jī)理研究透徹，才能為含重金屬傳統(tǒng)藥物的廣泛使用奠定基礎(chǔ)。”目前，其團(tuán)隊(duì)已有3名博士生正在從事含重金屬傳統(tǒng)藥物有效性的研究。

　　近年來，北京大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院毒理學(xué)系教授王旗帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)在朱砂的藥理分子機(jī)制上取得了初步成果。他們應(yīng)用國(guó)際通用的焦慮動(dòng)物模型，首次發(fā)現(xiàn)朱砂有抗焦慮作用。據(jù)此，他們認(rèn)為，朱砂抗焦慮作用可能和其影響腦中神經(jīng)遞質(zhì)5-羥色胺的水平，以及血液中某些腦腸肽的水平有關(guān)。該團(tuán)隊(duì)的一系列工作目前已在《歐洲藥理學(xué)雜志》等期刊上發(fā)表。

　　是否會(huì)轉(zhuǎn)化成其他有毒物質(zhì)?

　　與療效機(jī)理同時(shí)出現(xiàn)的一個(gè)問題便是，含重金屬傳統(tǒng)藥物是否會(huì)在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為其他有毒物質(zhì)?

　　時(shí)任國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理藥品審評(píng)中心主任的葉祖光于2003年撰文提出了中藥毒理學(xué)的研究思路，提出了針對(duì)含重金屬中藥開展毒理研究的方向。文章寫道：“中藥中的重金屬或砷化物并非來自外界污染，中醫(yī)臨床就是要利用這些重金屬或砷化物等礦物性中藥防治疾病。研究這些重金屬或砷化物進(jìn)入人體后，在體內(nèi)的化學(xué)變化及其化學(xué)存在狀態(tài)，能闡明這些中藥在防治疾病中的安全性和有效性。”

　　據(jù)張伯禮介紹，最近的幾項(xiàng)研究成果顯示，雄黃和朱砂在生物體中的溶解度較低、吸收差，并且，這兩種藥常配伍其他中藥，所含砷、汞在胃腸道釋出可因復(fù)方中其他成分的干擾而降低，并與其他化學(xué)成分形成復(fù)合物，進(jìn)而影響其向重要臟器的運(yùn)轉(zhuǎn)和蓄積。

　　近年來，魏立新帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)利用國(guó)家大科學(xué)裝置，在含重金屬傳統(tǒng)藥物的物理材料尺寸、化學(xué)價(jià)態(tài)劑量及生物機(jī)體狀態(tài)等方面開展了多項(xiàng)研究。他介紹，經(jīng)同步輻射技術(shù)鑒定，佐太中汞在大鼠胃內(nèi)容物的存在形態(tài)主要是立方晶系硫化汞，且能在小腸中被吸收。

　　今年，魏立新還承擔(dān)了國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目“藏藥佐太中汞在腸壁跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)中的價(jià)態(tài)、配位形式及分子行為機(jī)制研究”。

　　按照目前獲得的科學(xué)證據(jù)，魏立新認(rèn)為，要回答含重金屬傳統(tǒng)藥物在體內(nèi)是否會(huì)轉(zhuǎn)化、什么條件下轉(zhuǎn)化、轉(zhuǎn)化成哪類物質(zhì)、有哪些標(biāo)志物等問題，仍然為時(shí)過早。“這項(xiàng)研究可能需要二三十年的長(zhǎng)期實(shí)驗(yàn)才能獲得階段性成果。我們的研究才剛剛開始。”魏立新和他的團(tuán)隊(duì)已經(jīng)作好了打持久戰(zhàn)的充分準(zhǔn)備。

　　王旗帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)也通過紅外光譜分析，發(fā)現(xiàn)朱砂在人工胃酸中溶出物的物種形態(tài)接近一種命名為“二氯三硫化汞”的無機(jī)鹽。綜合多種化學(xué)分析檢測(cè)，他們認(rèn)為，朱砂經(jīng)人腸道菌群作用下產(chǎn)生有毒甲基汞的可能性很小。王旗表示，這項(xiàng)工作任重而道遠(yuǎn)。

　　究竟有沒有毒、會(huì)不會(huì)轉(zhuǎn)化成有毒物質(zhì)、通過什么機(jī)理發(fā)揮療效，拷問含重金屬傳統(tǒng)藥物的這幾個(gè)問題目前還無法得到答案。中國(guó)科學(xué)家將傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)知識(shí)經(jīng)驗(yàn)與現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)相結(jié)合，正在離解決含重金屬傳統(tǒng)藥物安全性評(píng)價(jià)難題的目標(biāo)越來越近。