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JBC:腫瘤干細胞保持“干”性的關鍵

[2012/10/8]

  Moffitt莫菲特癌癥中心的研究人員發現microRNA成員之一miR-214能夠調節卵巢癌干細胞的特征,作用非常關鍵。該研究發表在最近一期的JournalofBiologicalChemistry雜志上,為靶標miR-214治療卵巢癌提供了理論基礎。

  文章第一作者,莫菲特癌癥中心分子腫瘤學與藥物研發項目的研究員JinQ.Cheng博士介紹道,腫瘤干細胞能夠通過特定miRNA調節多種目標基因從而對治療產生抵抗或者引發癌轉移。已有研究顯示,miR-214在癌細胞中的水平會提高。而且在卵巢癌中,miR-214與癌晚期和高級別腫瘤有關。還有研究顯示,miR-214與癌細胞抵抗化療藥物cisplatin的能力也脫不了干系。不過在這項新研究中,人們首次發現miR-214還具有影響腫瘤干細胞特征的關鍵作用。

  “有證據表明,癌癥起始、癌癥發展、癌轉移、癌癥對化療抗性和癌癥復發的始作俑者都是腫瘤干細胞,”Cheng博士說。“現在的數據表明miRNA與轉錄因子p53都具有調控腫瘤干細胞的能力。”

  研究發現,在野生型p53細胞系中強行表達miR-214會增加卵巢癌干細胞的量,促進其自我更新,提高其Nanog的水平。反之,如果敲除野生型p53細胞系中的miR-214,卵巢癌干細胞的量會減少,其自我更新能力會受到抑制,Nanog的水平也會下降。

  他們在這項新研究中發現,miR-214能夠直接抑制p53從而對干細胞轉錄因子Nanog產生影響,miR-214通過這一途徑調控卵巢癌干細胞的特征。而p53的表達會抵消miR-214所誘導的卵巢癌干細胞特征。研究還顯示,miR-214通過抑制p53影響Nanog的這種調控途徑還會導致癌細胞產生化療抗性。

  “miR-214很可能通過其調節p53的能力來對腫瘤干細胞產生重要影響,”Cheng解釋道。“miR-214在保持卵巢癌干細胞特征中具有關鍵性的作用,而我們的這項研究就是最直接的證據。”研究人員由此總結道,miR-214有望成為治療卵巢癌的靶點。

  研究指出miR-214調控p53和Nanog對于卵巢癌干細胞的維持非常重要,而靶標miR-214有望幫助人們開發治療卵巢癌的新方法。

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