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常用的藥物依賴性實驗方法

[2013/3/12]

  一、身體依賴性試驗:評價新藥的身體依賴性潛力,根據新藥所屬類別不同,需分別進行以下幾方面試驗:

  1、自然戒斷試驗:自然戒斷試驗屬于慢性實驗, 對實驗動物通常以劑量遞增法給于試驗藥物;有的也采用恒量法。自然戒斷實驗的戒斷癥狀發作慢, 持續時間長, 對戒斷癥狀的定量有一定困難。但現已能在小鼠 ,大鼠 ,狗和猴等多種動物定量評價阿片類藥物的身體依賴性潛力。試驗原則是連續給予動物一段時間的受試藥后突然停藥,觀察動物出現的戒斷癥狀,與同類的代表藥物作對比,按照戒斷癥狀的嚴重程度判斷受試藥的依賴性潛力。

  2、替代試驗:替代試驗是研究受試藥物對藥物戒斷癥狀的抑制能力,進而評價受試藥物與阿片類藥物身體依賴性特征和強度的類似性。但抑制戒斷癥狀試驗可能出現假陽性和假陰性。有些癥狀僅在某種動物出現,另一些癥狀則在幾種動物中出現。所以評價受試藥物對多種戒斷癥狀的抑制能力是非常重要的。

  3、催促試驗:試驗原則是在短時間內給予動物大劑量受試藥,然后注射受體對抗劑,觀察和記錄是否出現戒斷癥狀及其程度。此法只適用于競爭性受體對抗劑的阿片類藥物。

  4、誘導試驗:大部分鎮靜催眠藥無競爭性受體對抗劑,因而不可能進行催促試驗,可采用誘導試驗。試驗原則是判斷鎮靜催眠藥的一項重要指標是驚厥。在自然戒斷試驗中,動物需進行較長時間給藥才有可能在斷藥后出現自發性驚厥,而誘導試驗可以應用各種誘發驚厥的方法如聽源性發作(audiogenic seizures)、戊四唑(pentylenetetrazole)驚厥,在試驗中只采用閾下刺激強度,它們對正常動物不引起驚厥發作,但對鎮靜催眠藥產生身體依賴性的動物,在斷藥期間出現反跳性興奮,原來的閾下刺激就可能誘發驚厥。

  二、精神依賴性試驗:評價新藥的精神依賴性潛力,可采用“自身給藥”(self administration)試驗,這是一種操作式條件行為(operant behavier)試驗,測定靜脈注射藥物對動物的強化效應(reinforcing effect),是當前國際上通用的評價藥物精神依賴性潛力的試驗方法。此外,常用的還有藥物辨別試驗和條件位置偏愛試驗。

  1、自身給藥實驗方法:自身給藥試驗方法是一種操作式行為藥理學實驗,人們可以應用行為分析的原理依據自身給藥實驗結果研究對行為的影響。基本原理:具有依賴性的藥物與食物和水一樣具有強化效應,可以作為強化劑使動物形成穩定的操作式條件反射性行為。一種本身無強化作用的刺激(如光)或行為,以一定的方式有規律的與給予該種藥物相聯系,那么這種刺激或行為也會使動物產生藥物的強化作用。

  2、藥物辨別試驗:藥物辨別試驗與自身給藥試驗一樣,屬操作式條件行為試驗,方法依據的原理也相同。它可以判斷一種藥物在控制行為方面是否具有辨別刺激功能,即能否使動物辨別或區分兩種或兩種以上的藥物情形,繼而產生不同的行為反應。由于藥物辨別試驗中動物不需手術插管,維護較易,可長時間進行實驗所以應用較寬。

  3、條件性位置偏愛實驗:條件性位置偏愛實驗是1979年建立并逐漸完善的一種非操作式行為藥理學實驗方法。方法簡單,近年來應用廣泛。

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